Un candidat médicament Addex efficace dans un modèle de douleur ostéoarthritique

Nous pensons que le mécanisme allostérique de l’ADX71943 est le facteur essentiel de la tolérabilité différenciée et de l’absence de développement de tolérance dans ces études précliniques. Nous attendons avec impatience de tester ce composé chez l’homme. Nous pensons que ce produit pourrait constituer non seulement un nouveau traitement de la douleur ostéoarthritique, mais il pourrait également réduire l’utilisation des morphiniques dans d’autres indications de traitement de la douleur chronique , indique Vincent Mutel, le PDG d’Addex.

Les effets de l’ADX71943 sur l’hyperalgésie mécanique (sensibilité accrue à la douleur) et sur l’allodynie mécanique (douleur produite par un stimulus normalement inoffensif) ont été évalués par le modèle d’ostéoarthrite à l’iodoacétate de monosodium (MIA), un modèle de douleur nociceptive chronique. L’ADX71943 a réduit de manière significative l’hyperalgésie mécanique et a montré une tendance à réduire l’allodynie, que ce soit après un dosage aigu ou sub-chronique (8 jours). Une activité antihyperalgésique statistiquement significative a été observée au cours du premier jour et elle s’est maintenue le jour 8, malgré la sévérité accrue de la douleur.

L’effet maximal de l’ADX71943 était déjà atteint avec la plus faible dose testée (1 mg/kg). La concentration plasmatique efficace (correspondant à 1 mg/kg) était d’environ 30-50 ng/mL. Il est important de noter qu’aucun développement de tolérance n’a été observé au cours de la période de traitement de huit jours.

Addex avait déjà rapporté que l’ADX71943 est efficace après administration orale dans les modèles de douleur inflammatoire chez le rongeur (test à la formaline et hypersensibilité induite par l’adjuvant complet de Freund) et de douleur viscérale (test de contorsion induit par l’acide acétique). L’ADX71943 affiche également un profil de tolérabilité amélioré avec des effets secondaires réduits par rapport au baclofène.

Le baclofène, un agoniste orthostérique du récepteur GABA-B générique présent sur le marché a montré des effets analgésiques dans les modèles animaux de douleur inflammatoire et neuropathique. Il existe également des preuves d’activité analgésique du baclofène chez les patients présentant une douleur neuropathique ou liée au cancer, mais son utilisation chez les patients est limitée par les effets secondaires sur le SNC.

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