Wir sind überzeugt, dass der Hauptfaktor der in den präklinischen Studien beobachteten
differenzierten Verträglichkeit und der fehlenden Toleranzentwicklung der allosterische
Wirkmechanismus von ADX71493 ist. Wir sehen dem Test dieser Substanz am Menschen positiv
entgegen, basierend auf unserer Hypothese, dass dieses Produkt nicht nur eine neuartige 
Behandlung für Osteoarthroseschmerzen sein könnte, sondern auch zur Reduzierung der 
Opioideneinnahme bei anderen chronischen Schmerzindikationen eingesetzt werden könnte.

Die Wirksamkeit von ADX71943 bei mechanischer Hyperalgesie (erhöhte Schmerzempfindung) 
und mechanischer Allodynie (Schmerzempfindung auf nicht schmerzhafte Reize) wurde in 
einem chronischen nozizeptiven Schmerzmodell bewertet. ADX71943 zeigte eine signifikante 
Reduzierung der mechanischen Hyperalgesie und einen Reduzierungstrend bei mechanischer 
Allodynie, nach akuter und sub-chronischer (8 Tage) Dosierung. Eine statistisch 
signifikante anti-hyperalgetische Aktivität wurde am ersten Tag beobachtet und blieb bis 
zum achten Tag erhalten, trotz erhöhten Schmerzgrades.

Die maximale Wirkung von ADX71943 wurde bereits mit der niedrigsten getesteten Dosierung 
(1 mg/kg) erreicht. Die wirksame Plasmakonzentration (entsprechend 1 mg/kg) war 
näherungsweise 30-50 ng/mL. Bedeutend war, dass keine Toleranzentwicklung während des 
achttägigen Behandlungszeitraums beobachtet wurde.

Addex hatte im Vorfeld berichtet, dass ADX71493 oral in präklinischen Nagetiermodellen 
für Entzündungsschmerzen (Formalintest und komplette Freund-Adjuvans induzierte 
Hypersensitivität) und Viszeralschmerzen (Acetylsäure induziertes verdrehen) wirksam 
war. Zusätzlich hat ADX71493 ein verbessertes Verträglichkeitsprofil mit weniger 
Nebenwirkungen als Baclofen.

Baclofen, ein vermarkteter generischer orthosterischer Agonist von GABA-B Rezeptoren hat
analgetische Wirksamkeit in entzündungs- und neuropathischen Schmerz-Tiermodellen 
gezeigt. Es gibt auch Anzeichen analgetischer Aktivität von Baclofen in Patienten mit 
neuropathischem Schmerz und Krebsschmerz. Jedoch ist die Behandlung von Patienten 
beschränkt wegen der ZNS-Nebenwirkungen.

Addex Pharmaceuticals discovers and develops allosteric modulators, small 
molecule therapeutic agents that may offer more sophisticated ways to normalize 
biological signaling perturbed by disease compared to classical “orthosteric” 
agonist or antagonist drugs. 

Discovery of allosteric modulators is a scaleable, broadly applicable process 
that can address a wide variety of therapeutic targets, including some that have 
not been accessible to classical approaches. Addex has chosen to focus on 
discovery and development of allosteric modulators that target G-Protein Coupled 
Receptors (GPCRs), a class of receptors that have proven therapeutic utility in 
many diseases.  

The Addex discovery capability has been validated through three deals with big 
pharma. The first deal, with Johnson & Johnson, is focused on development of 
allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 2 (mGluR2) for anxiety 
and schizophrenia. The second and third deals, with Merck & Co., are focused on 
developing allosteric modulators targeting mGluR4 and mGluR5 to treat 
Parkinson's disease and schizophrenia, respectively.

The company has a growing pipeline of products in clinical or preclinical 
development for major market indications including: gastroesophageal reflux 
disease (GERD); migraine; schizophrenia and Parkinson's disease. 

Addex is located in Geneva, Switzerland and has a subsidiary in Archamps, 
France. The rapidly growing company, which had about 100 employees as of the 
second quarter of 2008, is actively hiring at both locations.

Publisher:
swiss-press.com

Branche:
Medizin
Medizin
Kontakt:
Addex Pharmaceuticals SA / Medical.ch

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